首次發現致癌基因突變的風險因素

多發性骨髓瘤患者的Cyclin D1蛋白基因有兩種不同的“書寫方式”。其中一種提高了發生某種突變的風險，發生突變時，大DNA片斷會發生重排。由德國癌癥研究中心、海德堡大學醫學院和倫敦癌癥研究所的科學家們組成的研究團隊首次發現，這種致癌的特別突變不是偶然發生的，而是通過基因變異促成的。這些研究成果發表在2013年3月17日的《Nature Genetics》上。
    有一類骨髓瘤會復制某些基因片斷，還有一類骨髓瘤則是全部染色體片斷發生重排，即所謂染色體易位。這個研究團隊研究是否能在細胞基因內發現這些染色體變化。他們在2011年就對超過1600名多發性骨髓瘤患者進行了基因分析。通過對單核苷酸多態性的研究，科學家們發現在多發性骨髓瘤腫瘤細胞中染色體11的某些片段易位到染色體14上。約15%的多發性骨髓瘤患者具有這種異常現象，其特點是過量產生Cyclin D1蛋白，這是一種控制細胞分裂的關鍵調控蛋白。Cyclin D1蛋白有兩種不同存在形式，它們的生物學和生物化學性質明顯不同。以何種形式存在于細胞中，取決于單核苷酸多態性。科學家們計算出，在這兩種生存方式中，更常見的那種方式發生染色體易位(11;14)患上多發性骨髓瘤的風險高出一倍。Cyclin D1蛋白特殊的存在方式與染色體易位之間的強相關性令人不禁想到這兩個事物之間存在某種因果關系。例如，可能Cyclin D1蛋白的這種存在方式有利于發生染色體易位的多發性骨髓瘤的發展。哪些機制確實決定這兩個事物的因果關系，目前科學家還不能解釋。
    迄今為止人們認為，癌癥的染色體異常是偶然發生的。但是，這一次科學家們卻發現，基因某種特定的存在方式會引起染色體片斷易位。這種相關性迄今還未在其他疾病觀察到。